O Reverendo Jesse Custer quase perdeu a fé quando teve a alma mesclada com a entidade angelical-demoníaca conhecida como Gênesis. O resultado desse encontro lhe deu um novo objetivo e o levou a uma das jornadas mais improváveis de que se tem notícia: Jesse está em busca de Deus para força-lo a responder por suas falhas e omissões, e responsabilizá-lo por abandonar a humanidade. Mas tal missão chega a um hiato que aproveitaremos para conhecer mais sobre as histórias de alguns bizarros personagens que cruzaram o caminho do reverendo durante essa singular cruzada. O Santo dos Assassinos - a nêmese sobrenatural de Jesse Custer - tem sua origem contada, indo nas gélidas planíces do Velho Oeste americano até as profundezas mais quentes do inferno. Jody e T.C - os dois capangas da Sra Marie L'Angelle, a cruel avó de Jesse - Vivem uma aventura do passado repleta de ação e pancadaria.